永玲麟

近年来，随着国家药品审评审批制度的改革，以及一致性评价、4+7带量采购、医保谈判、抗癌药零关税等一系列政策措施的推行，原研创新药上市的速度越来越快、仿制药质量进一步提高、药品的价格也越来越低，老百姓有了更多的用药选择，药品的可及性得到明显提升。

那么，面对五花八门的药品种类，到底哪一种才是最适合自己的呢？来自上海交通大学医学院药理学教研室的崔永耀教授指出，原研药是仿制药的标准，也因此，仿制药和原研药的活性成分、剂量组成、给药用途和适应症基本是相同的。但在价格上，仿制药更有优势。原研药和仿制药的研发历程是不一样的。原研药经过了对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获批上市，有效性、安全性得到充分证实。上市后再通过IV期临床试验进一步把药物疗效、安全性发展到最佳状态。“但仿制药的评价仅有单剂量、短时间的评价。”

另外制剂的稳定性也直接关系到药品质量和临床疗效。对药物制剂的要求，首先保证药物以有效浓度到达作用部位发挥作用，其次保证药物在有效期内稳定发挥作用。原研药副反应小，患者服药依从性也较好。以治疗非小细胞肺癌的进口吉非替尼（易瑞沙）为例，相比一天需要服多次的仿制药，一天只需服一次，也不用考虑食物热量对药效的影响，治疗上更为有效和方便。

而生物等效性其实并不等同于临床等效。何故？其一，影响疗效的因素很多，生物等效只能说明血药浓度基本是等效的，但不能保证疗效等效；其二，生物等效性研究人数一般为18~24例，样本量小，易受个体差异和其他因素干扰产生偏差；其三，生物等效性的研究人群为18~40岁健康人群，其生理特征和老人、儿童、孕妇、疾病患者等特殊人群有区别。因此，为了获得更好的治疗效果并确保用药安全，崔永耀教授表示，应根据患者的具体情况选择使用仿制药还是原研药，医师应告诉患者两种药物的差异，若是儿童、孕妇、老人等特殊人群及心脑血管、肿瘤等危重疾病患者建议优先选择原研药。

崔教授还指出，仿制药和原研药之间差距带来的后果，主要体现在疗效不佳和治疗中断率升高两个方面。

对于许多疾病的治疗来说，维持血药浓度的稳定性非常重要。比如抗肿瘤药，药物需要有一个稳定的药物浓度、有效地作用相应的药物靶点、产生稳定的抑制肿瘤的作用。相对来说，原研药因其较好的制备工艺，能够让药物保持稳定的浓度释放。

另外，仿制药的疗效和安全性存在差异性。有些患者往往不能耐受其不良反应，甚至发生治疗中断。在临床上，用仿制药的治疗中断率相对要比原研药高得多。对于癌症患者来说，治疗中断的代价是很高昂的，因为他们对生命有着强烈渴求，每一个治疗方案都是“救命稻草”；如果因为不耐受而放弃了这一方案，不得不说是非常遗憾的。

目前，我国正从制药大国向制药强国迈进，要想仿制药替代原研药，还需要进一步提高仿制药的质量，并建立规范的监测体系。对此，崔永耀教授认为，一方面从源头加强我国的制药工业能力，保证原料纯度符合国际要求；另一方面淘汰技术不过关的小药厂，扶持大药厂，把大企业做强，增强基础研究能力和自主创新能力；其次加强监管，定时不定时抽查，并提高仿制药一致性评判标准。